Dış Kaynaklı Proje Süreçleri Yönetim Sistemi
Arıcı M. (Yürütücü), Barış E., Tunçok Y. , Ertener Ö.
Alfa-Amanitin (α-AMA), mantar zehirlenmelerine bağlı hepatotoksisite ve nefrotoksisiteden sorumludur. α-AMA Organik Anyonik Transporter Peptid 1B3 (OATP1B3) ve Na-taurokolat kotransporter polipeptid (NTCP) ile karaciğer hücresine alınır ve RNA polimeraz II enzim inhibisyonuna neden olur. α-AMA’nın toksik etki
mekanizmaları arasında; oksidatif stres, apoptozis ve inflamasyon yer almaktadır. Zehirlenmelerde, klinik olarak asemptomatik bir periyod sonrası başlayan bulantı, kusma ve ishal gibi bulguları 48.saate doğru gelişen karaciğer ve böbrek yetmezliği izlemektedir. Bu
tür mantar zehirlenmelerinin tedavisinde, antidot olarak silibinin ve penisilin G yaygın olarak kullanılmaktadır. Çalışmamızın amaçları, α-AMA ile hepatotoksisite ve nefrotoksisite oluşturmak, gelişen toksisitenin tedavisinde silibininin (rutin pratikte antidot olarak kullanılan OATP1B3 inhibitörü ve glutatyon donörü) ve metilprednizolonun (rutin pratikte kullanılmayan Na-kotransporter polipeptid antagonisti) birlikte kullanımının α-AMA’ya bağlı gelişen toksisite üzerine etkisini, etki mekanizmalarını araştırmaktır.